新冠藥物

懶人包部落格版整理
https://linshibi.com/?p=40124

隨著台灣疫情邁向高峰，要如何有效減少中重症，減少死亡是重中之重。多數人，特別是打滿三劑疫苗者，得病絕大多數都是輕症或無症狀。台灣到5月8日之前確診的24萬人中，有99.75%是輕症或是無症狀，也不需要接受抗病毒藥物的治療。但其中有些人有轉為重症的高風險因子，最重要的就是年齡（大於65歲）或是糖尿病癌症心血管疾病慢性肺病等等。這個適應症是這些藥物在臨床試驗中做出來的。美國，全世界都是這樣給藥的。需要在發病後五天內還是輕症的時候給藥，能有效預防後續進展到後續的住院或死亡。

台灣從5日開始已經不是住院才給藥。這幾天聽羅副報告就知道，藥物已經分派到地方各藥局，在居家照護的朋友也有機會可以拿到新冠口服抗病毒藥。當然可能還不夠，我們要盡量這些有重症高風險因子的染疫者，都能在有症狀的前五天內拿到抗病毒藥。這是決戰關鍵。

但這牽涉到一個比較麻煩的問題，台灣目前還是要經過PCR才能算確診。但以現在病患這麼多，先做快篩，快篩陽再去做PCR，陽性確診後進入居家照護，這個流程本身可能就3~4天了。如何能在五天內讓病患拿到藥物？
 
我想在盛行率高的地方或族群，有症狀加快篩陽者可以直接視為確診，應該是接下來趨勢。沒有力氣每個人都去做PCR了，也沒有此必要。有重症高風險者要在五天內確診給藥，這是可以有效降低後續住院和死亡的重點。如果因為要做PCR確認增加確診的時間，接下來問題會非常大。這問題一定要有方法解決。這不是把PCR操到一天做22萬就能解決的事情，真的做這麼多時可能還更惡化。當你PCR做到22萬時，請問結果出來的時間會不會塞車？這都要考慮。

本篇會提到的抗病毒藥物包括：
莫納皮拉韋（Monupiravir）
Nirmatrelvir + ritonavir (Paxlovid)
瑞德西韋（remdesivir）

之前的podcast
2021.9.28 新冠口服藥物即將問世？是否能補上防疫的最後一塊拼圖？
2021.10.1 Merck的新冠口服藥molnupiravir可以減少50%的住院或死亡 會盡快送EUA
2021.12.23 美國FDA給予輝瑞和默克新冠口服抗病毒藥物緊急使用授權
2022.1.24 默沙東口服藥莫納皮拉韋抵台 輝瑞也將到位 兩萬五千份療程夠嗎？

Therapeutics and COVID-19: living guideline
https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-therapeutics-2022.3

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染臨床處置暫行指引

想要聽更專業的內容，請參考4月30日CDC所辦的講座。我這篇的內容主要是以一般大眾為對象的衛教。
https://youtu.be/D6aAY4J5KtQ

歡迎追蹤前台大感染科醫師。04b的發聲管道！
我的電子名片
https://lit.link/linshibi
希望大家當我的種子教師，推廣正確的新冠衛教。科學防疫，不要只以恐懼防疫！

歡迎贊助林氏璧孔醫師喝咖啡，讓我可以在這個紛亂的時代，繼續分享知識努力做正確新冠相關衛教。
https://open.firstory.me/join/linshibi

小額贊助支持本節目： https://open.firstory.me/join/linshibi

之前12月23日有一集podcast談談口服藥的新進展。1月24日台灣自購首批新冠口服藥也來到台灣，將於農曆春節前加入台灣防疫前線。另外我們也有購買兩萬人療程的輝瑞藥物。這集來談談兩個藥物的差別，也順便提提今日台灣疫情解讀。

默沙東口服藥首批抵台 春節前加入防疫前線
https://www.cna.com.tw/news/ahel/202201240047.aspx

首批莫納皮拉韋清晨抵達桃園國際機場，這也是台灣首批COVID-19口服藥。經辦理通關程序後，將於農曆春節前加入台灣防疫前線，將全力配合指揮中心調配，儘速提供給需要的病人。

默沙東也提到，感謝衛生福利部支持，去年7月莫納皮拉韋全球第3期臨床試驗於台灣執行，收集本土數據。除與全球同步加速藥品研發，逐步實現COVID-19口服抗病毒藥對台灣的疫情控制及醫療量能上做出貢獻外，也說明台灣生技製藥競爭力及投資環境指標與全球並駕齊驅。

默沙東指出，莫納皮拉韋1月13日正式取得衛福部食品藥物管理署的EUA許可，未來經由醫師醫囑可評估用於治療發病5天內、具有重症風險因子的成人輕度至中度COVID-19確診者，且臨床上不適用其他治療選擇時，確實完成1天2次、連續5天的完整療程。

附上之前的整理：
1.美國FDA分別於22日和23日批准輝瑞還有默克生產的新冠口服抗病毒藥物在家使用。但這都要經過醫師處方才能使用。

2.FDA批准輝瑞生產的新冠口服抗病毒藥物Paxlovid，須在症狀開始5天內服用，可用於在家治療高危險成人病患，以及12歲以上兒童。2085人臨床試驗顯示，高風險重症因子患者在服用默克口服藥後，住院和死亡情形可減少88%。最近實驗室數據顯示，該藥物也對Omicron變異株有效。

3.PAXLOVID是蛋白酶抑制劑的組合，一個劑量包含了兩顆新藥nirmatrelvir還有一顆老藥抗愛滋藥物低劑量ritonavir。加入Ritonavir的目的不是抗病毒效果，而是減緩新藥代謝的速度，從而增加新藥濃度。這是在抗愛滋藥物中已經經過長期使用的做法。一天隔12小時服用，療程五天，所以總共要吃30顆錠劑。

4.默克研發的口服藥Molnupiravir莫納皮拉韋也須在症狀開始5天內服用。1408人臨床試驗顯示，高風險重症因子患者在服用默克口服藥後，住院和死亡情形可減少3成。

5.莫納皮拉韋一個劑量要吃四顆膠囊，一天隔12小時服用，療程五天，所以總共要吃40顆膠囊。

6.不同於輝瑞，此藥只被批准於18歲以上成人使用。由於效果分別是近九成和三成，美國FDA在默克的新聞稿上寫著是在其他的治療無法獲得或是臨床上不適合使用的狀況下才使用，感覺是把它擺在第二線。

FDA強調，口服藥應該作為輔助，而非取代疫苗，疫苗仍是抗疫的首要手段。

04b解讀：
1.既生瑜，何生亮....出來了一個降低住院風險30%的，為何又來一個降低88%的....這兩個藥物抗病毒的機轉不同，即使一個產生抗藥性，另外一個還可以用。抗新冠的武器越多越好！選擇越多，可能價錢也比較有機會降低吧！

2.是否輝瑞的藥效真的比默克好這麼多？未必。默克在第一次其中分析時安慰劑組有14.1%住院，輝瑞則是6.7%，後來全部分析完則分別是9.7%和6%。輝瑞效力差不多，默克則從50降到30%。我想應該是默克後來收案的案例已風險沒有這麼高的人居多，因此就稀釋掉了他的效果。而兩案各自僅是2085人和1408人分析的結果，樣本數其實沒有太多，還是有誤差的可能。接下來美國英國應該都會使用這兩個藥，會有真實世界的數據出來，讓我們拭目以待。

3.提醒大家，藥物和疫苗是相輔相成的，英國和美國監管單位強調，此藥不是要取代疫苗，疫苗還是很重要，提醒民眾要繼續打疫苗。

4.且對於一般人來說，至少在初期應該是無法隨意取得這些口服藥。首先這應該會是醫師處方，另外你必須要在有症狀五天內，再來還需要有容易重症的風險因子，才有機會服用這些口服藥。所以，如果你是50歲以下完全沒有任何慢性病，還是乖乖去打疫苗比較實際啦。

5.就算你符合用藥條件，如果有一天你得病了，你當然是希望可以的話盡量減低重症的風險呀！疫苗還有這兩個藥物，各自的作用機轉都不相同，疫苗可以降低約90%的重症住院風險，藥物再可以降30%和88%，這些是有機會可以疊加上去的效果。是我的話我當然都要。

新冠口服藥物懶人包
https://linshibi.com/?p=39749

小額贊助支持本節目： https://open.firstory.me/join/linshibi

這集podcast談談口服藥的新進展。

1.美國FDA分別於22日和23日批准輝瑞還有默克生產的新冠口服抗病毒藥物在家使用。但這都要經過醫師處方才能使用。

2.FDA批准輝瑞生產的新冠口服抗病毒藥物Paxlovid，須在症狀開始5天內服用，可用於在家治療高危險成人病患，以及12歲以上兒童。2085人臨床試驗顯示，高風險重症因子患者在服用默克口服藥後，住院和死亡情形可減少88%。最近實驗室數據顯示，該藥物也對Omicron變異株有效。

3.PAXLOVID是蛋白酶抑制劑的組合，一個劑量包含了兩顆新藥nirmatrelvir還有一顆老藥抗愛滋藥物低劑量ritonavir。加入Ritonavir的目的不是抗病毒效果，而是減緩新藥代謝的速度，從而增加新藥濃度。這是在抗愛滋藥物中已經經過長期使用的做法。一天隔12小時服用，療程五天，所以總共要吃30顆錠劑。

4.默克研發的口服藥Molnupiravir莫納皮拉韋也須在症狀開始5天內服用。1408人臨床試驗顯示，高風險重症因子患者在服用默克口服藥後，住院和死亡情形可減少3成。

5.莫納皮拉韋一個劑量要吃四顆膠囊，一天隔12小時服用，療程五天，所以總共要吃40顆膠囊。

6.不同於輝瑞，此藥只被批准於18歲以上成人使用。由於效果分別是近九成和三成，美國FDA在默克的新聞稿上寫著是在其他的治療無法獲得或是臨床上不適合使用的狀況下才使用，感覺是把它擺在第二線。

FDA強調，口服藥應該作為輔助，而非取代疫苗，疫苗仍是抗疫的首要手段。

04b解讀：
1.既生瑜，何生亮....出來了一個降低住院風險30%的，為何又來一個降低88%的....這兩個藥物抗病毒的機轉不同，即使一個產生抗藥性，另外一個還可以用。抗新冠的武器越多越好！選擇越多，可能價錢也比較有機會降低吧！

2.是否輝瑞的藥效真的比默克好這麼多？未必。默克在第一次其中分析時安慰劑組有14.1%住院，輝瑞則是6.7%，後來全部分析完則分別是9.7%和6%。輝瑞效力差不多，默克則從50降到30%。我想應該是默克後來收案的案例已風險沒有這麼高的人居多，因此就稀釋掉了他的效果。而兩案各自僅是2085人和1408人分析的結果，樣本數其實沒有太多，還是有誤差的可能。接下來美國英國應該都會使用這兩個藥，會有真實世界的數據出來，讓我們拭目以待。

3.提醒大家，藥物和疫苗是相輔相成的，英國和美國監管單位強調，此藥不是要取代疫苗，疫苗還是很重要，提醒民眾要繼續打疫苗。

4.且對於一般人來說，至少在初期應該是無法隨意取得這些口服藥。首先這應該會是醫師處方，另外你必須要在有症狀五天內，再來還需要有容易重症的風險因子，才有機會服用這些口服藥。所以，如果你是50歲以下完全沒有任何慢性病，還是乖乖去打疫苗比較實際啦。

5.就算你符合用藥條件，如果有一天你得病了，你當然是希望可以的話盡量減低重症的風險呀！疫苗還有這兩個藥物，各自的作用機轉都不相同，疫苗可以降低約90%的重症住院風險，藥物再可以降30%和88%，這些是有機會可以疊加上去的效果。是我的話我當然都要。

新冠口服藥物懶人包
https://linshibi.com/?p=39749

美批准輝瑞口服藥在家使用 限12歲以上兒童、高危險成人病患
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202112230007.aspx

FDA新聞稿
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19

美FDA批准默沙東口服藥 增加COVID-19療法選項
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202112240005.aspx

FDA新聞稿
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-additional-oral-antiviral-treatment-covid-19-certain

英國採購COVID-19口服藥 縮短確診者隔離時間
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202112220355.aspx

對抗Omicron 數據顯示Novavax疫苗有效
https://www.cna.com.tw/news/aopl/202112230204.aspx

歡迎追蹤前台大感染科醫師。04b的發聲管道！
我的電子名片
https://lit.link/linshibi
希望大家當我的種子教師，推廣正確的新冠衛教。科學防疫，不要只以恐懼防疫！

歡迎贊助林氏璧孔醫師喝咖啡，讓我可以在這個紛亂的時代，繼續分享知識努力做正確新冠相關衛教。
https://open.firstory.me/join/linshibi

關於Omicron變種病毒的消息，資訊肯定會變化很快，部落格文章我會隨時更新。
https://linshibi.com/?p=39815

1.Omicron變異株為何讓科學家特別擔心？
此變異株的棘狀蛋白上有32個突變，集先前各種變異株的突變特徵於一身，包括與病毒進入細胞，免疫逃脫或是感染力增加等等有關的突變。且初步在南非已經證實可以很快的取代原本的Delta變成主流病毒株，證實了他的能耐。

2.Omicron傳播力比Delta更強嗎？為何你說這個魔王可能是玩真的？
之前的幾個假魔王（比方Delta plus，Mu，C1.2.）都沒有辦法對Delta造成太大的威脅。但Omicron新變異株最早在南非及波札那發現，近2週相關病例數在南非東北的豪登省快速攀升，取代原本流行的Delta變異株，預估可能成為下一波南非主流病毒株，WHO判斷已經符合了高關注變異株（Variants of Concern, VOC）其中一個定義：新冠的流行病學上產生了不利的改變，因此決定將B.1.1.529界定為高關注變異株，命名為Omicron。這是第五株VOC，加入了Alpha、Beta、Gamma和Delta變異株的行列。之前的假魔王，沒有一個被界定為VOC。而且Omicron是短短14天內就被界定為VOC。

3.Omicron會不會更容易重症？
南非初步報告說以輕症為多，但你要知道這個病毒從11月12日才在南非第一次偵測，且一開始以年輕人為多，也有些人是二次感染。因此現在觀測到輕症居多是正常的。可能需數週時間累積更多臨床資訊，分析在老人家或有重症風險因子，還有沒有打疫苗者是否會有更高的重症風險。之前不管是Alpha或是Delta，我們都是大概兩個月以後才有比較確認的研究。

我真心希望雖然Omicron變得比較有傳染力，但疾病的嚴重度若是會變輕的話，這反而是這個病毒往輕症化，流感化的方向走呀。

4.新冠疫苗對Omicron還有用嗎？單株抗體，口服藥的效力呢？
現有新冠疫苗幾乎都是針對病毒的棘狀蛋白產生抗體，而Omicron變異株的棘狀蛋白上就有32個突變，很令人擔心疫苗能夠產生的中和抗體是否會更低。各疫苗公司已經開啟實驗室研究，初步的結果應該兩週左右會出來。南非NICD是預估，也許會有一些免疫逃逸，但疫苗應該對於重症和死亡還是可以提供高的防護力的。
就算很不幸現有疫苗完全失效了，mRNA的技術平台也可以很快地做出新疫苗。輝瑞/BNT和莫德納疫苗六週的時間就可以改變mRNA序列做出新疫苗，輝瑞聲稱可以在100天內開始出貨。

Omicron變異株在單株抗體所作用的受體結合區域（Receptor-binding domain; RBD）上有很多個突變。因此單株抗體的確有可能會效用降低，這需要後續研究。至於口服藥，因為其作用機轉和疫苗完全不同，不是作用在棘狀蛋白上，因此很可能是不太受影響的。但這當然也需要後續研究證實。

5.各國如何因應？國際交流又會就此停止嗎？
目前仍以入境限制為主。英國開第一槍禁航。美國11月29日起限制南非等8國旅客入境，並呼籲民眾盡快施打疫苗追加劑。歐盟建議對非洲南部7國人士實施旅行限制。日本強化對非洲南部9國入境管制，相關人士須在指定場所隔離10天。

台灣指揮中心將非洲南部6國：南非、波札那、納米比亞、賴索托、史瓦帝尼、辛巴威列重點高風險國家，11月29日0時起自上述國家入境或轉機的旅客，須入住集中檢疫所並配合專案採檢。陳時中指揮官表示，現階段國際驗出新變種病毒確診個案人數少，且台灣沒有直飛航班，直接威脅相對小，還是要以完整阻絕為先，會持續關注國際狀況。他也呼籲國人盡速接種疫苗，目前75歲以上長者仍有27%未打疫苗。

南非衛生部批評各國的管制措施太過嚴苛、不科學且違反WHO建議。這很似曾相識，像去年12月英國宣布alpha之後全世界幾乎都對英國禁航。但在這株病毒的擴散範圍，還有詳細特性被釐清之前，各國採取比較謹慎的措施，我認為是合理的。至於會持續多久，就要看之後對此病毒的了解，還有此病毒的擴散狀況了。

6.現有PCR可以偵測Omicron變種株嗎？
目前的PCR是可以檢測出此變異株的，沒有漏掉的問題。南非的幾個實驗室反應主要會檢驗的三段基因中，其中的S基因會檢測不到Omicron（稱之為 S gene dropout或 S gene target failure），這可以在完整定序之前較快速的辨識出這大概是Omicron。

7.台灣的防疫需要做什麼改變？
先不用太擔心，維持目前阻絕疫情於境外的策略。指揮中心會根據最新資訊隨時滾動式調整的。而民眾，做的事情都一樣。出外戴口罩，勤洗手，盡可能保持社交距離主，注重室內通風。能打疫苗的，連第一針都還沒打的，第二針還沒打的，快點去打。我們明年準備要打加強針了。

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi 

小額贊助支持本節目： https://open.firstory.me/join/linshibi

1.還記得美國前總統川普使用過的Regeneron單株抗體藥物嗎？此注射藥物中含有兩種單株抗體，因此也被稱為雞尾酒療法，可以有效的用於接觸病毒後預防或是輕症患者轉重症。8日發表新聞稿宣布其用於高風險家戶預防感染的第三期臨床試驗追蹤結果。

2.這是個隨機雙盲的臨床試驗，之前NEJM已經發表的是使用於家族成員4天內有確診者的預防效果，一個月時的保護力81.4％，目前臨床試驗追蹤到了8個月，還是可以保持著81.6%的保護力。

3.對照組842人中多了38例有症狀感染，用藥組841人中僅多了7例。

4.整個8個月期間，感染人數是20和108人。用藥組無人須要住院，對照組則有6人。兩組都無人死亡。

04b解讀：
1.有個干擾的因素是，2～8個月中允許受試者注射新冠疫苗，比例分別為34.5和35.2％。因此部份保護力可能是疫苗的功效。但兩組間注射疫苗比例相當，還是可推論此藥的保護力的確可以維持一段時間。

2.比較詭異的是，打單株抗體是一種被動免疫的狀況，不是自己的免疫系統生成抗體，理論上抗體代謝掉就應該沒效了。但這研究看到的效果竟然還比現在追蹤一些疫苗打出主動免疫的效果還好？我認為這個結果要非常小心解讀，可能中間有些自然感染，無症狀感染沒抓到，會足以影響整個結果。此臨床試驗前一個月是每週做PCR，2~8個月是有症狀才去檢測。

3.這個藥物很貴，台灣已經進了，用於有重症風險因子確診者的治療，但還沒有批准用於接觸過病患後的預防使用。基本上預防還是用疫苗CP值高多啦。

4.這個研究的意義對於一些免疫力較差的族群應該比較重要。目前已經發現比方說血液腫瘤科的某些病患即使打兩針，三針的效果都不如一般人好，但他們一旦染疫的風險極高。這樣的狀況，幾個月施打一次單株抗體，是可能的方向。

New Phase 3 Analyses Show That a Single Dose of REGEN-COV® (casirivimab and imdevimab) Provides Long-term Protection Against COVID-19
https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/new-phase-3-analyses-show-single-dose-regen-covr-casirivimab-and

台灣新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染臨床處置暫行指引
https://www.cdc.gov.tw/Category/Page/xCSwc5oznwcqunujPc-qmQ

小額贊助支持本節目： https://open.firstory.me/join/linshibi

11月2日有這樣的新聞：
抗寄生蟲老藥可治新冠是假消息？專家爆：已很多台大醫搶買
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20211102004117-260405?chdtv

同藥廠出品 「伊維菌素」與默克新藥價差1000倍
https://www.chinatimes.com/realtimenews/20211102004134-260405?chdtv

寫在前面，我沒有要攻擊報導中提到的專家。我只想就事論事，就科學論科學。

新聞中有醫師指稱，伊維菌素的相關資料是動態性地不斷增加，轉捩點是2、3個月前日本Tokyo Medical Association（東京都醫師會）做了一個600人臨床試驗，得到很好的結果，之後便建議日本民眾每人隨身自備4顆伊維菌素。

事實查證：
1.目前為止我有找到日本有兩個單位在做伊維菌素的臨床試驗：北里大學240人第二期，還有興和（Kowa）公司的1000人第三期。前者在8月23日NHK報導曾提到，在6月的時點收案到了一半左右就停住了。目前10月底在臨床試驗網頁上顯示似乎已經完成。後者則是在9月才剛剛公布要開始做。這兩個臨床試驗都還沒有結果發表，人數也都不是600人。

2.東京都醫師會的會長尾崎治夫多次推薦伊維菌素，早在印度開始大量使用前就已經推薦，但這應該是他個人的建議。且東京都醫師會是日本醫學會下屬的一個獨立組織。 它不是政府機構，也不反映日本政府或其厚生省的官方立場。

3.目前為止日本並沒有將伊維菌素列入治療指引之中。日本厚勞省新冠肺炎治療指引最新版是8月31日發布的 5.3 版，從第 47 頁開始介紹日本承認的藥物只有瑞德西韋 、地塞米松 (類固醇)、Baricitinib、casirivimab/imdevimab單株抗體這四種藥物。 之後有列舉一些有效性，安全性尚未確認的藥物，第 55頁有伊維菌素的介紹，寫到日本國內正在進行臨床實驗。而從十個隨機臨床試驗的統合分析來看，伊維菌素和安慰劑相比，並沒有改善輕症患者的死亡率、住院時間以及病毒消失的速度。

4.所謂的600人臨床試驗的說法，我想是出自一位在關西開業的開業醫：長尾和宏先生。他聲稱在關西疫情嚴重的時候累積了600例在宅療養的經驗。長尾醫師是腸胃內科，在關西開業。但很確定的是，這不是臨床試驗。這是單一診所沒有對照組的個人治療經驗，且應該根本沒有在醫學期刊上發表。就像一年多前紐約也有開業醫師聲稱自己已經有一千多例奎寧的治療經驗一樣的狀況。這完全不是東京都醫師會做的臨床試驗。

04b碎碎念：陰謀論總有他的市場。整個伊維菌素的陰謀論，就是說西方藥廠很邪惡想賺錢，所以藥物明明有效也要壓下來，要大家打貴貴的疫苗，用貴貴的口服藥。但這有兩個盲點。

1.全世界都努力在找哪些藥對新冠病毒有效，做出來有效的話早就拿出來用了，正式發表在文獻，寫進治療指引。最早做出對於重症有效的類固醇，他也是個老藥呀，沒有什麼賺頭，根本超便宜，為何他沒被打壓？為何全世界的科學家都這麼邪惡要幫萬惡的藥廠隱匿事實？你真心覺得這是有可能發生的嗎？

科學家也很希望這些老藥新用有效呀。抗愛滋藥物，奎寧，族繁不及備載....都被大量試驗過了。啊就大型臨床試驗做出來的結果都讓人失望，能怎麼辦？

2.WHO不可能坐視這種情況發生的。以WHO的立場一定是希望貧窮國家也有藥物可用，如果真有便宜老藥這麼有效，WHO絕對是歡天喜地的撿起來用。能用的話早就用了！

少點陰謀論，這個世界沒有你想的這麼黑暗。
很多科學家的努力，用你的陰謀論一句話就抹煞，太反智了。
---------------
參考資料：
林慶順教授：抗寄生蟲老藥可治新冠是不是假消息？頂尖期刊曝最新研究成果
https://health.udn.com/health/story/120951/5863014

第一，有關「東京都醫師會」，我曾在兩個月前發表伊維菌素：醫師會長的推薦，良莠不齊的科學證據，指出它的會長尾崎治夫是提倡使用伊維菌素，但日本政府不予採納。

上禮拜五（2021-10-29）美聯社發表Japan has not substituted ivermectin for COVID-19 vaccines（日本尚未用伊維菌素替代新冠疫苗），其中兩段是：「東京醫學會主席尾崎治夫在新聞發布會上表示，伊維菌素可能對 COVID 患者有益，但需要進一步研究，之後出現了關於伊維菌素在日本獲得批准用於 COVID 患者的錯誤聲稱。網上有些人將此誤解為對該藥物的認可，並將尾崎誤認為是政府官員。 但東京醫學會是日本醫學會下屬的一個獨立組織。 它不是政府機構，也不反映日本政府或其厚生省的官方立場。」

第二，有關「東京都醫師會做了一個600人臨床試驗，得到很好的結果」，我查不到有這樣的試驗。

日本厚勞省新冠肺炎治療指引 5.3版
https://www.mhlw.go.jp/content/000829136.pdf

NHK報導
https://www3.nhk.or.jp/news/html/20210823/k10013218191000.html

長尾和宏六百例的出處
http://www.genetinfo.com/international-news/item/52255.html 
https://www.jmedj.co.jp/journal/paper/detail.php?id=17980

長尾和宏開業的綜和診所
只有門診　然後做一些在宅醫療　健檢等等
http://www.nagaoclinic.or.jp/

北里大學CORVETTE Study 第二期臨床試驗
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04703205
興和（Kowa）公司第三期臨床試驗
https://perma.cc/Y5CA-S37R

【検証】「日本政府がコロナ治療薬にイベルメクチン推奨」は誤り 2021.9.22
https://www.afpbb.com/articles/-/3365969

Japan has not approved ivermectin as Covid-19 treatment 2021.10.30
https://apnews.com/article/fact-checking-079183409501

小額贊助支持本節目： https://open.firstory.me/join/linshibi

輝瑞宣布其研發的抗新冠口服藥可以降低89%的住院或死亡風險
默克的 Molnupiravir 莫納皮拉韋出現強勁對手！
輝瑞，又是輝瑞......疫苗也是你，藥物也是你@@

1.先提醒，這是新聞稿，詳細的資料還沒有公布。

2.藥物商品名：PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) 是蛋白酶抑制劑的組合。PF-07321332是新藥，加上老藥抗愛滋藥物低劑量ritonavir的目的不是抗病毒效果，而是減緩新藥代謝的速度，從而增加新藥濃度。這是在抗愛滋藥物中已經經過長期使用的做法。

3.Phase 2/3 EPIC-HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) 是隨機，雙盲的臨床試驗，從7月開始收案，原本預計收案3000人。收案條件是在發病五天內，輕症到中症的新冠確診病患。且因為主要想看藥物是否可以減少住院和重症，收案者需要至少有一個易重症高風險因子。此收案條件和莫納皮拉韋一模一樣。

4.目前是期中分析在9月29日前收案的1219人。若在有症狀3天內就服用藥物，用藥組389人中僅3人需要住院，0人死亡。對照組385人中27人需要住院，其中7人死亡。達到統計學上顯著意義。 (p<0.0001)
若在有症狀五天內服用藥物，用藥組607人中僅6人（1.0%）需要住院，0人死亡。對照組612人中41人（6.7%）需要住院，其中10人（1.6%）死亡。同樣達到統計學上顯著意義。 (p<0.0001)

5.安慰劑組有10人死亡，但用藥組則無人死亡。在獨立的資料安全委員會的建議還有諮詢過FDA後，輝瑞將中止此臨床試驗收案，因為實在太有效了，如果繼續執行下去，對於安慰劑組中的受試者是不符合醫學倫理的。會盡快送FDA的緊急使用授權EUA。目前已經收案到約七成2100人左右，收案地點遍布美洲，歐洲，非洲和亞洲，但主要45%案例都在美國。

6.不良反應方面有1881人可評估，在藥物組和對照組中的不良反應，各是19%和21%，多半都是輕微的反應。嚴重不良反應占了1.7%和6.6%。藥物組中僅有2.1%的人因為不良反應中止使用，對照組則是4.1%。

7.此藥物另外還有用於一般人的治療，還有預防的兩個臨床試驗在進行中。各自是從8月和9月開始收案。

04b解讀：
1.既生瑜，何生亮....出來了一個降低住院風險50%的，為何又來一個降低89%的....對默克是不好的消息，對全人類應該是大好消息！這兩個藥物抗病毒的機轉不同，即使一個產生抗藥性，另外一個還可以用。抗新冠的武器越多越好！選擇越多，可能價錢也比較有機會降低吧！

2.但是否輝瑞的藥效真的比默克好這麼多？未必。此兩臨床試驗詳細病人收案的資料還沒出來，但看默克安慰劑組有14.1%住院，輝瑞則是6.7%，很明顯默克應該收案病患有重症風險的人是比較多的。而兩案各自僅是762人和1219人分析的結果，樣本數其實沒有太多，還是有誤差的可能。這需要詳細資料公布後才能判讀。

3.提醒大家，藥物和疫苗是相輔相成的，英國MHRA通過莫納皮拉韋新聞稿也強調，此藥不是要取代疫苗，疫苗還是很重要，提醒英國民眾要繼續打疫苗。

4.且對於一般人來說，至少在初期應該是無法隨意取得這些口服藥。首先這應該會是醫師處方，另外你必須要在有症狀五天內，再來還需要有容易重症的風險因子，才有機會服用這些口服藥。所以，如果你是50歲以下完全沒有任何慢性病，還是乖乖去打疫苗比較實際啦。

5.就算你符合用藥條件，如果有一天你得病了，你當然是希望可以的話盡量減低重症的風險呀！疫苗還有這兩個藥物，各自的作用機轉都不相同，疫苗可以降低約90%的重症住院風險，藥物再可以降50%和89%，這些是有機會可以疊加上去的效果。是我的話我當然都要。

6.看來美國FDA會繼續忙下去了....FDA是訂11月30日審查默克的口服藥，輝瑞還要再等等。

輝瑞新聞稿
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-novel-covid-19-oral-antiviral-treatment-candidate

新冠口服藥物懶人包 Molnupiravir 莫納皮拉韋 可以減少50%的住院
https://linshibi.com/?p=39749

小額贊助支持本節目： https://open.firstory.me/join/linshibi

英國搶第一，MHRA率先批准了全世界第一個新冠口服藥：Merck的莫納皮拉韋（molnupiravir）。美國FDA則預期是在11月30日開會討論，他們最近實在太忙了....

目前還沒有看到MHRA審查此藥物的詳細會議資料，僅有新聞稿。所以對此藥物的理解，也還停留在之前的新聞稿而已，還沒有更完整的數據。也許之後會上傳資料，看到的話再和大家分享。

英國應該會在使用時也同時蒐集資料，我想再兩三個月，我們就會看到此口服藥在真實世界使用的有效性，是否如第三期臨床試驗中的降低50%重症風險如此有效。特別是在已經注射疫苗的人身上，是否能進一步的降低重症和後續死亡？大量使用後會不會有預期外的副作用？這些都是後續的觀察重點。

而這個消息出來一天多，輝瑞發布新聞稿宣告其口服藥第三期臨床試驗期中分析也成功，甚至比莫克看起來還成功，下集分曉.....

英國率先通過默沙東口服藥 僅准有重症危險因子者使用
https://www.cna.com.tw/news/firstnews/202111040345.aspx

英國11月4日成為全球第一個通過使用美國默沙東集團（Merck）和Ridgeback Biotherapeutics聯合研發抗疫口服藥的國家，但僅准有至少一項危險因子，如肥胖、罹患糖尿病等的民眾使用。

美聯社報導，英國有條件通過口服藥莫納皮拉韋（molnupiravir），是全球第一個點頭的國家，但確切開始使用的日期未知。美國與歐盟仍在審核當中。這也是至今唯一對新冠有療效的口服藥。
法新社報導，英國藥物及保健產品管理局MHRA通過讓有輕度到中度症狀的病患使用莫納皮拉韋。

英國衛生大臣賈維德（Sajid Javid）表示：「這是我們國家歷史性的一天。英國是全球第一個通過可以帶回家使用的COVID-19抗病毒藥劑。」他表示，這對於脆弱與有免疫問題的民眾將帶來重大改變，他們很快就可以接受這種開創性治療方式。

莫納皮拉韋會削弱病毒複製的能力，藉此延緩病程。英國藥物及保健產品管理局表示，試驗結果顯示，「對於有輕度到中度症狀、可能發展為重症的病患，（莫納皮拉韋）能安全並有效地降低住院與死亡風險」。根據臨床試驗數據，療效最好的時段是在感染初期服用。英國藥物及保健產品管理局建議，在症狀出現5天之內儘快服用。

不過，英國僅准許這項口服藥給18歲以上、有至少一項可能發展為重症危險因子的民眾使用，例如肥胖、高齡，罹患糖尿病或心臟病等。口服藥一天必須服用兩次、每次4粒，持續5天。

英國是全球疫情最嚴峻的國家之一。當局10月20日宣布已經向默沙東採購48萬份療程。美國監管當局正在考慮批准莫納皮拉韋的緊急使用授權。歐盟藥品管理局EMA也已經開始審查。

默沙東已與多國政府簽訂採購合約，包括美國當局計劃在莫納皮拉韋通過授權後採購170萬份療程。路透社報導，默沙東已簽訂9份合約，總計出售超過300萬份療程。默沙東計劃今年底前生產1000萬份療程用藥，2022年可能生產2000萬份。

First oral antiviral for COVID-19, Lagevrio (molnupiravir), approved by MHRA - GOV.UK
https://www.gov.uk/government/news/first-oral-antiviral-for-covid-19-lagevrio-molnupiravir-approved-by-mhra

新冠口服藥物懶人包 Molnupiravir 莫納皮拉韋 可以減少50%的住院
https://linshibi.com/?p=39749

小額贊助支持本節目： https://open.firstory.me/join/linshibi

新冠口服藥物懶人包
https://linshibi.com/?p=39749

Merck的新冠口服藥10月1日公布了第三期臨床試驗的期中報告。Molnupiravir可以減少50%的住院或死亡，會盡快送FDA的緊急使用授權EUA。

Merck 新聞稿
https://www.merck.com/news/merck-and-ridgebacks-investigational-oral-antiviral-molnupiravir-reduced-the-risk-of-hospitalization-or-death-by-approximately-50-percent-compared-to-placebo-for-patients-with-mild-or-moderat/

1.先提醒，這是新聞稿，詳細的資料還沒有公布。

2.此雙盲對照臨床試驗的收案條件是在發病五天內，輕症到中症的新冠確診病患。且因為主要想看藥物是否可以減少住院和重症，收案者需要至少有一個易重症高風險因子。最常見的風險因子包括肥胖，大於６０歲，糖尿病，心臟病。

3.目前已經分析的762人中，385人服用藥物，377人是安慰劑組。在服藥後29天，安慰劑組有14.1% (53人) 住院或死亡，用藥組只有7.3%(28人)。兩者差別達統計學上的顯著意義 p=0.0012 。

4.進一步分析，molnupiravir在所有次族群中都可減少住院的風險，且其有效性不受到五天內開始用藥時間的影響。

5.安慰劑組有8人死亡，但用藥組則無人死亡。在獨立的資料安全委員會的建議還有諮詢過FDA後，建議中止此臨床試驗收案，因為實在太有效了，如果繼續執行下去，對於安慰劑組中的受試者是不符合醫學倫理的。

6.這762人是在8月5日之前收案的。MOVe-OUT臨床試驗是從六月開始收案，到決定中止收案時，已經收案了1,550人，接近了原本想要收案的1850人。Merck另外還有進行一個預防感染的臨床試驗：MOVe-AHEAD，這個結果還沒出來。

7.有四成的患者有做病毒定序，顯示Gamma, Delta和Mu等變種病毒，藥物似乎都有效。目前主要收案地包括了拉丁美洲，歐洲和非洲，各占了55%, 23%和15%。

8.不良反應方面，在藥物組和對照組中各自比例是35%和40%。若是判定應該有關的不良反應，則是12%和11%。藥物組中僅有1.3%的人因為不良反應中止使用，對照組則是3.4%。

也請參考前一集：
新冠口服藥物即將問世？是否能補上防疫的最後一塊拼圖？
https://linshibi.pros.is/3pmv98

MOVe-OUT臨床試驗
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04575597

MOVe-AHEAD臨床試驗
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04939428

Merck’s antiviral pill reduces hospitalization of Covid patients, a possible game-changer for treatment
https://www.statnews.com/2021/10/01/mercks-antiviral-pill-reduces-hospitalization-of-covid-patients-a-possible-game-changer-for-treatment/

新冠口服藥物懶人包
https://linshibi.com/?p=39749

Delta變種病毒懶人包！
Podcast版
https://linshibi.pros.is/3pankg

部落格版
https://linshibi.com/?p=39717

各國分年齡的新冠致死率
https://linshibi.com/?p=35732

混打疫苗可行嗎？AZ混打輝瑞/BNT AZ混打莫德納等等
https://linshibi.com/?p=39613

給長輩的AZ疫苗懶人包
https://linshibi.com/?p=39590

高端 聯亞 國產疫苗懶人包 第二期結束就緊急授權可行嗎？
https://linshibi.com/?p=39547

新冠快篩懶人包 普篩 抗體快篩 抗原快篩
https://linshibi.com/?p=36564

新冠肺炎疫情下的防疫須知 常見問題解答FAQ
https://linshibi.com/?p=35408

新冠疫苗常見問題懶人包
https://linshibi.com/?p=38945

林氏璧醫師的電子名片
https://lit.link/linshibi